ניתוח המקורות לשאריות עיקור אתילן אוקסיד במכשירים רפואיים

א. רקע
באופן כללי, יש לנתח מכשירים רפואיים המעוקרים עם אתילן אוקסיד ולהעריך לגבי שאריות שלאחר עיקור, שכן כמות השאריות קשורה קשר הדוק לבריאותם של אלו שנחשפו למכשיר הרפואי.אתילן אוקסיד הוא מדכא מערכת העצבים המרכזית.אם מגע עם העור, אדמומיות ונפיחות מתרחשות במהירות, שלפוחיות מתרחשות לאחר מספר שעות, ומגע חוזר עלול לגרום לרגישות.התזת נוזל לעיניים עלולה לגרום לכוויות בקרנית.במקרה של חשיפה ממושכת לכמויות קטנות, ניתן לראות תסמונת נוירסטניה והפרעות עצביות וגטטיביות.דווח כי LD50 אוראלי חריף בחולדות הוא 330 מ"ג/ק"ג, וכי תחמוצת אתילן יכולה להגביר את קצב הסטיות של כרומוזומי מח העצם בעכברים [1].שיעורים גבוהים יותר של סרטן ותמותה דווחו אצל עובדים שנחשפו לאתילן אוקסיד.[2] 2-כלורואתנול יכול לגרום לאדמת עור אם במגע עם העור;זה יכול להיספג דרך עורית כדי לגרום להרעלה.בליעה דרך הפה עלולה להיות קטלנית.חשיפה כרונית לטווח ארוך עלולה לגרום לנזק למערכת העצבים המרכזית, למערכת הלב וכלי הדם ולריאות.תוצאות מחקר מקומיות וזרים על אתילן גליקול מסכימות שהרעילות שלו עצמה נמוכה.תהליך חילוף החומרים שלו בגוף זהה לזה של אתנול, דרך חילוף החומרים של אתנול דהידרוגנז ואצטלדהיד דהידרוגנז, התוצרים העיקריים הם חומצה גליקסלית, חומצה אוקסלית וחומצה לקטית, בעלות רעילות גבוהה יותר.לכן, למספר תקנים יש דרישות ספציפיות לשאריות לאחר עיקור על ידי תחמוצת אתילן.לדוגמה, GB/T 16886.7-2015 "הערכה ביולוגית של מכשירים רפואיים חלק 7: שאריות עיקור של תחמוצת אתילן", YY0290.8-2008 "Ophthalmic Optics Artificial Lens Part 8: Basic Requirements", ותקנים אחרים כוללים דרישות מפורטות למגבלות. של שאריות של תחמוצת אתילן ו-2-כלורואתנול.GB/T 16886.7-2015 קובע בבירור כי בעת שימוש ב-GB/T 16886.7-2015, מצוין בבירור שכאשר קיים 2-כלורואתנול במכשירים רפואיים המעוקרים על ידי תחמוצת אתילן, השאריות המקסימליות המותרות שלו. הוא גם מוגבל בבירור.לכן, יש צורך לנתח באופן מקיף את הייצור של שאריות נפוצות (אתילן אוקסיד, 2-כלורואתנול, אתילן גליקול) מייצור, שינוע ואחסון של אתילן אוקסיד, ייצור מכשור רפואי ותהליך העיקור.

II.ניתוח שאריות עיקור
תהליך הייצור של תחמוצת אתילן מחולק לשיטת כלורוהידרין ולשיטת חמצון.ביניהם, שיטת כלורוהידרין היא שיטת הייצור המוקדמת של תחמוצת אתילן.הוא מכיל בעיקר שני תהליכי תגובה: השלב הראשון: C2H4 + HClO - CH2Cl - CH2OH;השלב השני: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.תהליך התגובה שלו תוצר הביניים הוא 2-כלורואתנול (CH2Cl-CH2OH).בגלל הטכנולוגיה האחורית של שיטת הכלורוהידרין, זיהום רציני של הסביבה, יחד עם תוצר של קורוזיה רצינית של ציוד, רוב היצרנים בוטלו [4].שיטת החמצון [3] מחולקת לשיטות אוויר וחמצן.על פי טוהר החמצן השונה, ייצור העיקרי מכיל שני תהליכי תגובה: השלב הראשון: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;השלב השני: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.כיום, הייצור התעשייתי של תחמוצת אתילן.לכן, תהליך הייצור של תחמוצת אתילן הוא גורם שקובע את ההערכה של 2-כלורואתנול לאחר עיקור.
בהתייחס להוראות הרלוונטיות בתקן GB/T 16886.7-2015 לביצוע אישור ופיתוח תהליך עיקור האתילן אוקסיד, בהתאם לתכונות הפיזיקוכימיות של תחמוצת האתילן, רוב השאריות קיימות בצורה המקורית לאחר העיקור.גורמים המשפיעים על כמות השיירים כוללים בעיקר ספיחת אתילן אוקסיד על ידי מכשירים רפואיים, חומרי אריזה ועובי, טמפרטורה ולחות לפני ואחרי עיקור, זמן פעולת עיקור וזמן רזולוציה, תנאי אחסון וכו', והגורמים לעיל קובעים את הבריחה היכולת של תחמוצת אתילן.דווח בספרות [5] כי הריכוז של עיקור אתילן אוקסיד נבחר בדרך כלל כ-300-1000mg.L-1.גורמי ההפסד של תחמוצת אתילן במהלך עיקור כוללים בעיקר: ספיחה של מכשירים רפואיים, הידרוליזה בתנאי לחות מסוימים וכו'.הריכוז של 500-600mg.L-1 חסכוני ויעיל יחסית, מפחית את צריכת תחמוצת האתילן ואת השאריות על הפריטים המעוקרים, וחוסך את עלות העיקור.
לכלור מגוון רחב של יישומים בתעשייה הכימית, מוצרים רבים קשורים אלינו באופן הדוק.זה יכול לשמש כתוצר ביניים, כגון ויניל כלוריד, או כמוצר סופי, כגון אקונומיקה.יחד עם זאת, כלור קיים גם באוויר, במים ובסביבות אחרות, גם הפגיעה בגוף האדם ברורה.לכן, כאשר המכשירים הרפואיים הרלוונטיים מעוקרים על ידי תחמוצת אתילן, יש לשקול ניתוח מקיף של הייצור, העיקור, האחסון והיבטים נוספים של המוצר, ולנקוט בצעדים ממוקדים לשליטה בכמות השיורית של 2-כלורואתנול.
דווח בספרות [6] שתכולת 2-כלורואתנול הגיעה לכמעט 150 מיקרוגרם/חתיכה לאחר 72 שעות של רזולוציה של מדבקת פלסטר שעוקרה על ידי תחמוצת אתילן, ובהתייחס להתקני המגע לטווח הקצר שנקבעו. בתקן GB/T16886.7-2015, המינון היומי הממוצע של 2-כלורואתנול למטופל לא צריך להיות יותר מ-9 מ"ג, והכמות הנותרת שלו נמוכה בהרבה מהערך הגבול בתקן.
מחקר [7] מדד את השאריות של תחמוצת אתילן ו-2-כלורואתנול בשלושה סוגים של חוטי תפרים, והתוצאות של תחמוצת אתילן לא היו ניתנות לזיהוי ו-2-כלורואתנול היה 53.7 מיקרוגרם.ג-1 עבור חוט התפר עם חוט ניילון .YY 0167-2005 קובע את גבול הגילוי לאתילן אוקסיד עבור תפרים ניתוחיים בלתי נספגים, ואין התניה ל-2-כלורואתנול.לתפרים יש פוטנציאל לכמויות גדולות של מים תעשייתיים בתהליך הייצור.ארבע הקטגוריות של איכות המים של מי התהום שלנו חלות על אזור הגנה תעשייתי כללי וגוף האדם מגע לא ישיר עם אזור המים, מטופל בדרך כלל באקונומיקה, יכול לשלוט באצות ומיקרואורגניזמים במים, המשמשים לעיקור ומניעת מגיפות סניטריות .המרכיב הפעיל העיקרי שלו הוא סידן היפוכלוריט, שנוצר על ידי העברת גז כלור דרך אבן גיר.סידן היפוכלוריט מתפרק בקלות באוויר, נוסחת התגובה העיקרית היא: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.היפוכלוריט מתפרק בקלות לחומצה הידרוכלורית ומים מתחת לאור, נוסחת התגובה העיקרית היא: 2HClO+light—2HCl+O2.2HCl+O2. יונים שליליים של כלור נספגים בקלות בתפרים, ובסביבות מסוימות חומציות או אלקליות חלשות, תחמוצת אתילן פותחת איתו את הטבעת לייצור 2-כלורואתנול.
דווח בספרות [8] ששארית 2-כלורואתנול על דגימות IOL חולצה על ידי מיצוי קולי עם אצטון ונקבעה על ידי כרומטוגרפיית גז-ספקטרומטריית מסה, אך היא לא זוהה.YY0290.8-2008 "Ophthalmic Optics Artificial עדשה חלק 8: דרישות בסיסיות" קובע כי הכמות הנותרת של 2-כלורואתנול על IOL לא צריכה להיות יותר מ-2.0 מיקרוגרם ליום לעדשה, וכי הכמות הכוללת של כל עדשה לא צריכה להיות יותר מ-5.0 GB/T16886. תקן 7-2015 מזכיר שהרעילות העינית הנגרמת משאריות 2-כלורואתנול גבוהה פי 4 מזו הנגרמת מאותה רמה של תחמוצת אתילן.
לסיכום, בעת הערכת שאריות של מכשירים רפואיים לאחר עיקור על ידי תחמוצת אתילן, יש להתמקד באתילן אוקסיד ו-2-כלורואתנול, אך יש לנתח גם את שאריותיהם באופן מקיף בהתאם למצב בפועל.

במהלך סטריליזציה של מכשור רפואי, חלק מחומרי הגלם למכשירים רפואיים חד פעמיים או חומרי אריזה כוללים פוליוויניל כלוריד (PVC), וכמות קטנה מאוד של מונומר ויניל כלוריד (VCM) תיווצר גם על ידי פירוק שרף PVC. במהלך העיבוד.GB10010-2009 צינורות PVC רך רפואיים קובעים כי התוכן של VCM לא יכול לעלות על 1µg.g-1.VCM מתפלמר בקלות תחת פעולתם של זרזים (פרוקסידים וכו') או אור וחום כדי לייצר שרף פוליוויניל כלוריד, המכונה ביחד שרף ויניל כלוריד.ויניל כלוריד מפולמר בקלות תחת פעולת זרז (פרוקסיד וכו') או אור וחום כדי לייצר פוליוויניל כלוריד, הידוע ביחד בשם ויניל כלוריד שרף.כאשר פוליוויניל כלוריד מחומם מעל 100 מעלות צלזיוס או נחשף לקרינה אולטרה סגולה, קיימת אפשרות שגז מימן כלורי עלול לברוח.אז השילוב של גז מימן כלורי ואתילן אוקסיד בתוך האריזה יפיק כמות מסוימת של 2-כלורואתנול.
אתילן גליקול, יציב באופיו, אינו נדיף.אטום החמצן באתילן אוקסיד נושא שני זוגות בודדים של אלקטרונים ובעל הידרופיליות חזקה, מה שמקל על יצירת אתילן גליקול כאשר הוא מתקיים במקביל עם יוני כלוריד שליליים.לדוגמה: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.תהליך זה הוא בסיסי חלש בקצה התגובתי ובסיסי מאוד בקצה הגנרטיבי, והשכיחות של תגובה זו נמוכה.שכיחות גבוהה יותר היא היווצרות אתילן גליקול מאתילן אוקסיד במגע עם מים: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, והידרציה של תחמוצת אתילן מעכבת את התקשרותו ליונים שליליים של כלור חופשיים.
אם יוכנסו יונים שליליים של כלור לייצור, עיקור, אחסון, שינוע ושימוש של מכשירים רפואיים, ישנה אפשרות שתתילן אוקסיד יגיב איתם ליצירת 2-כלורואתנול.מאחר ששיטת הכלורוהידרין בוטלה מתהליך הייצור, תוצר הביניים שלה, 2-כלורואתנול, לא יתרחש בשיטת החמצון הישיר.בייצור של מכשור רפואי, לחומרי גלם מסוימים יש תכונות ספיחה חזקות לאתילן אוקסיד ו-2-כלורואתנול, ולכן יש לשקול את השליטה בכמויות השיוריות שלהם בעת ניתוחם לאחר עיקור.בנוסף, במהלך ייצור מכשור רפואי, חומרי גלם, תוספים, מעכבי תגובה וכו' מכילים מלחים אנאורגניים בצורת כלורידים, ובעת עיקור, האפשרות שאתילן אוקסיד פותח את הטבעת בתנאים חומציים או אלקליים, עוברת את ה-SN2 יש לשקול תגובה ושילוב עם יונים שליליים של כלור חופשי ליצירת 2-כלורואתנול.
נכון לעכשיו, השיטה הנפוצה לזיהוי אתילן אוקסיד, 2-כלורואתנול ואתילן גליקול היא שיטת פאזת הגז.ניתן לזהות אתילן אוקסיד גם בשיטה הקולורימטרית תוך שימוש בתמיסת בדיקת סולפיט אדומה קבוטה, אך חסרונה הוא שהאותנטיות של תוצאות הבדיקה מושפעת מגורמים נוספים בתנאי הניסוי, כגון הבטחת טמפרטורה קבועה של 37 מעלות צלזיוס. סביבת ניסוי כדי לשלוט על התגובה של אתילן גליקול, ומועד הנחת התמיסה לבדיקה לאחר תהליך פיתוח הצבע.לכן, אימות מתודולוגי מאושר (כולל דיוק, דיוק, ליניאריות, רגישות וכו') במעבדה מוסמכת הוא בעל משמעות ייחוס לזיהוי כמותי של שאריות.

III.הרהורים על תהליך הביקורת
תחמוצת אתילן, 2-כלורואתנול ואתילן גליקול הם שאריות נפוצות לאחר עיקור אתילן אוקסיד של מכשירים רפואיים.כדי לבצע הערכת שאריות, יש לשקול הכנסת חומרים רלוונטיים לייצור ואחסון של תחמוצת אתילן, ייצור ועיקור של מכשירים רפואיים.
ישנם שני נושאים נוספים שכדאי להתמקד בהם בעבודת סקירת המכשור הרפואי בפועל: 1. האם יש צורך לבצע בדיקת שאריות של 2-כלורואתנול.בייצור של תחמוצת אתילן, אם נעשה שימוש בשיטת הכלורוהידרין המסורתית, למרות שיאומצו בתהליך הייצור שיטות טיהור, סינון ושאר שיטות, גז אתילן אוקסיד עדיין יכיל במידה מסוימת את תוצר הביניים 2-כלורואתנול, ואת כמות השארית שלו. צריך להעריך.אם נעשה שימוש בשיטת החמצון, אין החדרה של 2-כלורואתנול, אך יש לשקול את הכמות הנותרת של מעכבים, זרזים וכדומה בתהליך התגובה לאתילן אוקסיד.מכשור רפואי משתמש בכמות גדולה של מים תעשייתיים בתהליך הייצור, ובמוצר המוגמר נספגת גם כמות מסוימת של יונים שליליים של היפוכלוריט וכלור, שהם הסיבות להימצאות אפשרית של 2-כלורואתנול בשאריות.ישנם גם מקרים שחומרי הגלם והאריזה של מכשור רפואי הם מלחים אנאורגניים המכילים כלור אלמנטרי או חומרים פולימריים בעלי מבנה יציב ולא קל לשבור את הקשר וכו'. לכן יש צורך לנתח באופן מקיף האם הסיכון של 2-כלורואתנול שאריות חייבות להיבדק לצורך הערכה, ואם יש מספיק ראיות להראות שהיא לא תוחדר ל-2-כלורואתנול או שהיא נמוכה מגבול הגילוי של שיטת הגילוי, ניתן להתעלם מהבדיקה כדי לשלוט בסיכון בה.2. לאתילן גליקול הערכה אנליטית של שאריות.בהשוואה לאתילן אוקסיד ו-2-כלורואתנול, רעילות המגע של שאריות אתילן גליקול נמוכה יותר, אך מכיוון שהייצור והשימוש באתילן תחמוצת יהיו חשופים גם לפחמן דו חמצני ומים, ואתילן אוקסיד ומים נוטים לייצר אתילן גליקול, תכולת האתילן גליקול לאחר עיקור קשורה לטוהר האתילן אוקסיד, וכן קשורה לאריזה, הלחות במיקרואורגניזמים, וסביבת הטמפרטורה והלחות של העיקור, לכן, יש לשקול את אתילן גליקול בהתאם לנסיבות בפועל. .הַעֲרָכָה.
תקנים הם אחד הכלים לסקירה טכנית של מכשור רפואי, הסקירה הטכנית של מכשור רפואי צריכה להתמקד בדרישות הבסיסיות של בטיחות ויעילות של עיצוב ופיתוח המוצר, ייצור, אחסון, שימוש והיבטים אחרים של ניתוח מקיף של גורמים המשפיעים הבטיחות והיעילות של התיאוריה והפרקטיקה, המבוססת על מדע, מבוססת על עובדות, במקום התייחסות ישירה לתקן, במנותק מהמצב הממשי של עיצוב המוצר, מחקר ופיתוח, ייצור ושימוש.עבודת הסקירה צריכה להקדיש תשומת לב רבה יותר למערכת האיכות של ייצור המכשור הרפואי לצורך בקרה על הקישורים הרלוונטיים, יחד עם זאת סקירה באתר צריכה להיות מכוונת גם ל"בעיה", לתת משחק מלא לתפקיד ה"עיניים" ל לשפר את איכות הסקירה, מטרת הסקירה המדעית.

מקור: המרכז לסקירה טכנית של מכשירים רפואיים, מינהל התרופות הממלכתי (SDA)

הונגגוואן דואג לבריאות שלך.

ראה עוד מוצר הונגגוואן →https://www.hgcmedical.com/products/

אם יש צרכים כלשהם של מתכלים רפואיים, אנא אל תהסס לפנות אלינו.

hongguanmedical@outlook.com